Demuestran que ciertos antibióticos pueden impedir la entrada del SARS-CoV-2 en las células

(De izquierda a derecha). José María Benlloch, Jorge Gálvez, María Gálvez Llompart y Riccardo Zanni.El grupo Unidad de Diseño de Fármacos y Topología Molecular de la Universitat de Valencia (UV) ha demostrado que ciertos antibióticos macrólidos (utilizados en infecciones de las vías respiratorias), entre los que se encuentran la claritromicina y la azitromicina, pueden impedir la entrada del SARS-CoV-2 en las células. El trabajo, liderado por el catedrático de Química Física, Jorge Gálvez, se ha publicado en la prestigiosa revista norteamericana Journal of Chemical Information and Modeling.

El grupo ya publicó de manera pionera un artículo en marzo del 2020, en el que se proponían dichos antibióticos como fármacos que podrían ser dirigidos a tratar la COVID-19. Sin embargo, dicha predicción estaba solo basada en cálculos teóricos computacionales. El método se basó en la topología molecular, una parte de la química matemática que trata de la descripción algebraica de los compuestos químicos, lo que permite caracterizarlos fácilmente.

Ahora, en colaboración con investigadores del Centro Nacional de Biotecnología (CSIC), han demostrado con su estudio que estos antibióticos son capaces de impedir in vitro la entrada del virus por medio de la desactivación de la conocida proteína espiga (spike-protein).

El grupo ha contado con la colaboración José María Benlloch Baviera (CSIC), coordinador del área de tratamiento y vacunas de la plataforma PTI Global Health para el desarrollo de tratamientos y vacunas del CSIC.

Actualmente, de los antibióticos identificados por la Unidad de Diseño de Fármacos y Topología Molecular de la Universitat de València, uno de ellos (la azitromicina) forma parte de la lista de medicamentos considerados esenciales por el Ministerio de Sanidad en la gestión de la crisis sanitaria ocasionada por la COVID-19. Otro de ellos, concretamente la claritromicina, tiene ya programado un ensayo clínico dirigido por el Hospital Clínico de San Carlos de Madrid, cuyo inicio se espera en breve con pacientes COVID-19 de 20 centros de atención primaria de la Seguridad Social.

Metodología

Para confirmar los resultados computacionales de la fase inicial, los mejores candidatos se probaron frente a dos coronavirus humanos (229E-GFP y SARS-CoV-2) en cultivo celular. Los experimentos de infección demostraron que la azitromicina, claritromicina y lexitromicina reducen la acumulación intracelular de ARN viral y la propagación del virus, así como previenen la muerte celular inducida por el virus, al inhibir la entrada del SARS-CoV-2 en las células.

Referencia bibliográfica

Jorge Galvez, Riccardo Zanni, Maria Galvez-Llompart and Jose Maria Benlloch. Macrolides May Prevent Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Entry into Cells: A Quantitative Structure Activity Relationship Study and Experimental Validation. J. Chem. Inf. Model 2021. March 18, 2021. DOI.

Fuente: UV







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