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Descubren el papel clave de la enzima TRP14 en la protección frente a la inflamación del páncreas y la resistencia a enfermedades

Personal investigador de la Universitat de València (UV), en colaboración con el de otros centros nacionales e internacionales, ha descubierto que la enzima TRP14 (thioredoxin related protein of 14 kDa, también denominada TXNDC17) es responsable de la reducción intracelular de cistina al aminoácido cisteína, clave en la estructura de muchas proteínas y en el metabolismo. El trabajo, publicado en la revista the EMBO Journal, tiene implicaciones biomédicas en humanos e invertebrados, ya que la deficiencia de TRP14 protege frente a la inflamación, entro otros, del páncreas.

“Ello indica que el metabolismo de la cisteína juega un papel relevante en las enfermedades y es una nueva estrategia terapéutica en procesos inflamatorios”, explica Juan Sastre, catedrático del Departamento de Fisiología de la Universitat de València y director de la investigación, fruto del proyecto PID2019-108615RB-I00 de la Agencia Estatal de Investigación del Ministerio.

La reducción intracelular de cistina a cisteína es fundamental para proporcionar este aminoácido (cisteína) a las células, que es necesario tanto para la síntesis de proteínas como la formación de glutatión, el antioxidante intracelular más importante que protege frente al daño oxidativo intracelular. “Cuando hay deficiencia de TRP14, se induce la vía de la transulfuración para sintetizar cisteína a partir de metionina, como mecanismo adaptativo para asegurar la disponibilidad de cisteína para las células”, explica Juan Sastre.

Estos resultados se han publicado por personal investigador de la UV en colaboración con el Instituto Karolinska de Estocolmo (Suecia), el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), el Instituto de Investigación Sanitaria Princesa de Madrid (IIS_IP), el Instituto de Química Médica del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en Madrid, y Montana State University de Estados Unidos.

Juan Sastre comenta que el próximo paso de esta investigación es estudiar la posible aplicación terapéutica de la modulación de TRP14 tanto en procesos inflamatorios como en procesos tumorales.

Referencia bibliográfica

Martí-Andrés P, Finamor I, Torres-Cuevas I, Pérez S, Rius-Pérez S, Colino-Lage H, Guerrero-Gómez D, Morato E, Marina A, Michalska P, León R, Cheng Q, Jurányi EP, Borbényi-Galambos K, Millán I, Nagy P, Miranda-Vizuete A, Schmidt EE, Martínez-Ruiz A, Arnér ES, Sastre J. TRP14 is the rate-limiting enzyme for intracellular cystine reduction and regulates proteome cysteinylation. EMBO J. 2024; 43(13):2789-2812. doi: 10.1038/s44318-024-00117-1.

Fuente: UV